Contacto

Metabolismo de los antipsicóticos: enzimas y genes relacionados

 

Los pacientes psiquiátricos están continuamente sometidos a una amplia gama de medicamentos, entre ellos neurolépticos o antipsicóticos. Enfocándose particularmente en los pacientes que reciben antipsicóticos, es sabido que estos medicamentos pueden generar múltiples RAMs, tan severas algunas que pueden llegar a ser causa de abandono de terapia o en otros casos, invalidantes, incluso mortales, por lo que una buena elección y un ajuste adecuado son los pilares de un tratamiento exitoso. La farmacogenética nos permite conocer las enzimas, principalmente el sistema enzimático Citocromo P450 (CYP) y sus genes involucrados en el metabolismo de los neurolépticos, por lo que en un futuro podríamos ser capaces de individualizar la farmacoterapia. En esta revisión abordaremos los principales genes y enzimas de CYP’s  implicados en la metabolización de los antipsicóticos, nos referiremos específicamente a haloperidol, clozapina y risperidona.

 

 

Palabras claves: Antipsicóticos, Citocromo  P-450, polimorfismos.


 

BIBLIOGRAFÍA:

 

1.  Malgor-Valsecia. Psicofarmacología.  Capítulo 3: Neurolépticos, Antipsicóticos o Tranquilizantes Mayores. [en línea] <http://www.med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen5/3_neurolep.pdf > [6 de Septiembre, 2009]

 

2.  Brockmoller J, Kirchheiner J, Schmider J, Walters S, Sachse C, Muller-Oerlinghouser B, Roots I, The impact of the CYP2D6 polymorphism on haloperidol pharmacokinetic and on the outcome of haloperidol treatment, Clin. Pharmacol.Ther, 2002, 72: 438-452.

 

3.  Cho WH, Yan FX, de Leon J, Barnhill J, Rogers T, Cornin M, Pho M, Xiao V, Ryder TB, Lui WW, Teiling C, Wendlund PS, Extension of a pilot study: impact from the cytochrome P450 2D6 polymorphisms on aoutcome and cost associated with severe mental illness, J.Clin. Psycopharmacol, 2000, 20: 246-251.

 

 

4.  Ingelman-sundberg  M., Genetic polymorphisms of cytochrome P450 evolutionary aspects and functional diversity, Pharmacogenomics 2005: 6-13

 

 

5.  Kirchheiner J, Nickchen K, Bauer M, Wong ML, Licinio J, Roots I, Pharmacogenetics of antidepressants and antipsychotics: the contribution of allelic variations to the phenotype of drug response. Molecular Psychiatry 2004; 9: 442–473.

 

 

6.  Weizmann Institute of Science. Genecards [en línea] <http://www.genecards.org> [6 Septiembre, 2009]

 

 

7.  Bernard Lerer, Pharmacogenetics of Psychotropic Drugs, Cambridge University Press, 1st ed. 2002, p.160-164.

 

 

8.  Philip Gorwood & Michel Hamon. Psychopharmacogenetics, Springer, 1st ed., 2006 p125-126.

 

 

9.  Bertilsson L Geographical/interracial differences in polymorphic drug oxidation. Current state of knowledge of cytochromes P-450 (CYP) 2D6 and 2C19. Clin Pharmacokinet (1995).  29, 192–209.

 

 

10. Britto MR., Wedluind PJ. Cytochrome P450 in the Brain. Potential Evolutionary and Therapeutic ] Relevance of Localization of Drug Metabolizing Enzymes. Drug Metab. Dispos (1992). 20, 446-450.

 

 

11. Koch et al., Interindividual Variability and Tissue-Specificity in the Expression of Cytochrome P450 3A mRNA. Drug Metabolism and Disposition (2002). 30 (10), 1108-1114.

 

 

12. Rebbeck T, Jaffe J, Walker A, Wein A, Malkowicz S. Modification of Clinical Presentation of Prostate tumors by a Novel Genetic Variant in CYP3A4. J Natl Cancer (1994), I 90, 1225-1229.

 

 

13. Plant N, Gibson G. Evaluation of the toxilogical relevance of CYP3A4 inducción. Curr Opin Drug Discov Devel (2003), 6, 50-56.

 

 

14. Amiramini B, Weber B, Rebbeck T. Regulation of reporter gene expression by a CYP3A4 promoter variant in primary human hepatocytes. P Am Assoc Cancer Res (2000), 60, 114.

 

 

15. Liu T, Lin S, Chen T, Chang J. Polymorphism analisis of CYP3A5 in myeloid leukemia. Oncol Report (2002), 9: 327-329.

 

 

16. Wandel C, Witte J, Hall J, Stein C, Wood A, y Wilkinson G. CYP3A4 activity in African American and European American men: population differences in hepatic expression of CYP3A4: relationship to genetic polymorphism in the 5’-upstream regulatory region. Clin Pharmacol Ther (2000), 68: 82-91.

 

 

17. Ball SE, Scatina J, Kao J, Ferron F et al. Population distribution and effects on drug metabolism of a genetic variant in the 5’ promoter region of CYP3A4. Clin Pharmacol Ther (1999), 66, 288-94.

 

 

18. Paris P, Kupelian P, Hall J, et al. Association between a CYP3A4 genetic variant and clinical presentation in African-American prostate cancer patients. Cancer Epidem Biomar (1999), 8: 901-905.

 

 

19. Hyung-Keun R. et al.. Plasma concentrations of haloperidol are related to CYP2D6 at low, but not high doses of haloperidol in Korean schizophrenic patients. J Clin Pharmacol, 2001, 52, 265-271.

 

 

20. Fang J. et al. In vitro characterization of the metabolism of haloperidol using recombinant cytochrome P450 enzymes and human liver microsomes. Drug Metabolism and Disposition. 2001, 12:1638-1643.

 

 

21. Philip Gorwood & Michel Hamon. Psychopharmacogenetics, Springer, 1st ed., p.468-470, Springer, 2006

 

22. Bernard Lerer, Pharmacogenetics of Psychotropic Drugs, Cambridge University Press, 1st ed, p.200. 2002.

 

 

23. Garay, J. Variantes polimórficas del citocromo P450 2D6 y su influencia en su actividad catalítica. Tesis para optar al título de Bioquímico y Grado de Magíster en Bioquímica. 1-90 (2011)

 

 

24. Valenzuela, C., Acuña, M. & Harb, Z. Gradiente socio genético en la población chilena. Rev Méd Chile 1987 (115), 295-299

 

 

 

 

25. Isaza CA, Henao J, López AM, Cacabelos R. Isolation, sequence and genotyping of the drug metabolizer CYP2D6 gene in the Colombian population. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2000.  22 (9): 695-705.

 

 

26. Ingelman-Sundberg M, Rodriguez-Antona C. Pharmacogenetics of drug-metabolizing enzymes: implications for a safer and more effective drug therapy. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2005 ; 360(1460):1563-70.

 

 

27. Frueh, F.W. & Xie, H.-G. Pharmacogenomics steps toward personalized medicine. Personalized Medicine 2005 (2), 325-337


28. Zanger, U.M., Raimundo, S. & Eichelbaum, M. Cytochrome P450 2D6: overview and update on pharmacology, genetics and biochemistry. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology 2004, (369), 23-37

 


 



 

Descargar PDF

Sociedad de Farmacología de Chile SOFARCHI

Dirección: Av. Independencia 1027, Independencia, Santiago.
Si desea información adicional de nuestra sociedad o hacemos alguna sugerencia no dude en escribirnos.
Contacto administrativo: Claudia Arce / Correo: secretaria@sofarchi.cl
Fono: (+56 2) 9786050 Fax: (+56 2) 7372783